问:在临床工作中,如何选择合适的患者采用他汀联合其他药物的治疗?
答:在抗动脑粥样硬化治疗的临床实践中,他汀是一个最基础的药物。。他汀联合其他非他汀类药物,应注意:第一,使用他汀合适剂量。应用中等剂量他汀,如LDL-C水平不能达到根据危险分层所需要的LDL-C目标值,可考虑联合非他汀类药物如依折麦布;第二,应用他汀类药物患者如果已经达到满意的LDL-C水平,但甘油三酯水平较高,且有相当多的心血管危险因素,处于心血管病的高危或极高危,此时,首先要求对患者生活方式干预,使甘油三酯水平进一步降低,,若甘油三酯水平仍>2.3 mmol/L(200 mg/dl),可考虑使用贝特类药物。。此外,对不能耐受他汀类药物的患者,可选择小剂量他汀,或长效他汀每周服用两次,在此基础上联合依折麦布,可使这类患者LDL-C水平更进一步达标。
问:IMPROVE-IT试验提示他汀联合依折麦布可进一步降低心血管事件,您如何评价在实际临床中在他汀基础上联用其他降脂药物的治疗方法?
答:IMPROVE-IT试验最大的亮点在于,他汀联合依折麦布进一步降低心血管事件,进一步证实我们过去所说的“胆固醇理论”。不论何种药物,不论他汀还是非他汀类药物,只要能降低LDL-C,就可以得到更多的心血管获益。因此,IMPROVE-IT研究给我们的提示就是LDL-C水平“更低一些,更好一些”。
在临床实践中,我的建议是,中等剂量他汀使LDL-C降低幅度在30%~50%,使LDL-C得到很好降低的情况下如果仍不能达标,联合依折麦布,是一个比较好的既安全又有效的治疗方法。另外如果患者血管剩留风除较强,他汀基础上联合非诺贝特一类降甘油三酯的药物,也是减少心管剩留风险的较好方法。
问:从目前已经完成的PCSK9抑制剂临床试验来看,虽然不是心血管事件硬终点研究,但仍然可以看到PCSK9抑制剂可以降低心血管事件风险。您认为这类药物未来对中国患者会产生怎样的影响?
答:PCSK9抑制剂目前完成的临床试验,到目前为止,只有两项在数千人中进行的长期即1年的临床试验硬终点(包括冠心病、心血管死亡、心肌梗死,卒中等心血管硬终点)的观察,结果显示PCSK9抑制剂降低胆固醇,带来了心血管事件硬终点的减少。另外,PCSK9单克隆抗体的安全性,也是大家关注的一个问题。这类药物对中国患者未来会产生怎样的影响?家族性高胆固醇血症的患者、他汀类药物完全不能耐受的心血管病非常高危的人群,以及他汀后LDL-C仍然不能达标的人群,可能这会使用这类药物,期待大规模Ⅲ期临床终点事件的结果。目前,美国FDA只批准这种药物用于家族性高胆固醇血症患者。
总结
血脂领域是抗动脉粥样硬化的一个备受关注的领域,而且新型降脂药物干预的靶点非常多。除了胆固醇与动脉粥样硬化之间的关系非常明确以外,甘油三酯、LP(a)、HDL现在也越来越受到关注。未来,血脂领域是以他汀类药物为基础的新型的降脂药物、新型的干预靶点不断开发的领域。对血脂的全面关注是动脉粥样硬化防治的一个非常重要的方面,希望我们用好现在的降脂药物,使心血管病防治取得更新的进展。