专家团成员：北京安贞医院老年心内科周玉杰教授、北京协和医院心内科荆志成教授、北京安贞医院心外科孟旭教授、上海市第十人民医院心内科徐亚伟教授、广东省人民医院心内科罗建方教授、北京安贞医院心内科柳景华教授、空军军医大学唐都医院心内科李妍教授、解放军总医院老年心内科曹剑教授、东南大学附属中大医院心内科马根山教授、南京大学医学院附属鼓楼医院心内科徐标教授、北京安贞医院流行病研究室赵冬教授、北京同仁医院干部医疗科秦明照教授、北京安贞医院心外科张海波教授及北京安贞医院老年心内科的赵迎新、刘晓丽、李月平、翟光耀教授。

 

　　直播会议持续了2小时余，专家们与在线观众仍感到意犹未尽，因此特推出本次直播会议的系列报道，以飨读者。

 

（图为参与直播会议的专家团）

 

　　新型降脂药为临床治疗带来更多选择

 

　　“降脂治疗”专题讨论，由北京同仁医院秦明照教授主持，北京安贞医院赵迎新教授进行解读，北京安贞医院流行病研究所赵冬教授点评和讨论。

 

 

 

　　赵迎新教授：详细介绍了今年公布的三项降脂药物研究的背景、设计和结果：

 

　　新型降脂药物Inclisiran三期临床研究

 

　　Inclisiran针对PCSK9的siRNA发挥作用，通过其双链RNA短序列干扰肝细胞PSCK9的基因表达，降低体内的PCSK9浓度，进而减少LDLR降解，增强肝细胞对LDL-C的清除能力，最终降低LDL-C水平。本次发布的inclisiran Ⅲ期临床试验（ORION-9、10、11）发现：

 

　　（1）第510天观察到 Inclisiran组的LDL-C下降近55%，90~540天LDL-C平均降低近52%，且该药一次给药有效期可持续180天；

 

　　（2）研究也发现Inclisiran在HeFH、ACSVD或ASCVD等危症人群中降脂效果一致；

 

　　（3）Inclisiran可使PCSK9水平下降68.2%；

 

　　（4）Inclisiran在降低LDL-C的同时，不良事件发生率未见显著增加。

 

　　相较于PCSK9抑制剂，Inclisiran有着同样高效安全的降脂效果，而其1年两次的用药方式可大大增加患者的依从性，可能为临床提供新的降脂工具，但其对心血管的获益仍需更多研究。

 

　　纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗药物进展

 

　　此次会议公布了PCSK9抑制剂Alirocumab和Evinacumab研究的相关结果：

 

　　（1）Alirocumab和Evinacumab均可显著降低HoFH患者LDL-C水平；

 

　　（2）Evinacumab治疗组近一半患者LDL-C水平降至100 mg/dl以下，Alirocumab对于LDLR水平低下的患者治疗有限；

 

　　（3）PCSK9抑制剂的作用依赖于LDLR水平，LDLR 纯合突变的患者对治疗的反应弱于复合杂合子或双重杂合子，而不依赖 LDLR 途径的ANGPTL3抗体 Evinacumab 的降脂效果与患者基因型无显著相关性。

 

　　（4）Alirocumab及Evinacumab均同样显著降低其他脂质水平，且Evinacumab效果更强，但对于LP(a)效果欠佳；

 

　　（5）Alirocumab及Evinacumab短期未见显著不良反应，但长期安全性仍需关注。

 

　　Alirocumab对于LDLR纯合突变的患者对治疗效果可能不佳，但是不依赖于LDLR途径的Evinacumab为LDLR水平严重低下的LDLR 纯合突变提供新的希望，当然在临床应用之前其长期的安全性仍需要进一步的研究。

 

（图为北京安贞医院赵迎新教授）

 

　　客观认识，期待未来研究成果

 

　　赵冬教授点评：三项研究的结果令人振奋，给普通药物治疗效果不佳的家族性高胆固醇血症患者带来了福音。Evinacumab将近50%的降脂效果提供了新的途径，Alirocumab虽然降脂效果对于LDLR水平低下的患者治疗有限，但其安全性可能更佳。Inclisiran带来了一种革命性的降脂方式，且研究中大部分患者更加贴近实际的临床患者。由于LDL-C对于ASCVD的影响几乎没有争议，因此对于HoFH患者，仍应提高早期检出率。

 

　　秦明照教授认为：三项研究集中在强化降脂治疗领域，均有不同的临床前景。由于其中一些研究的观察时间相对较短，不能忽视在其带来大幅度降脂效果的同时，可能带来的占比较低的药物不良反应，期待更大规模的研究结果给临床医生作指导。